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警惕酮康唑口服制劑的嚴(yán)重肝毒性

　　
　　酮康唑口服制劑是咪唑類(lèi)抗真菌藥,，在我國(guó)上市的有片劑和膠囊劑,，規(guī)格為200mg，商品名“里素勞”,，主要用于念珠菌病,、皮炎芽生菌病、球孢子菌病,、組織胞漿菌病,、著色真菌病等系統(tǒng)性感染的治療。
　　2004年1月1日至2011年7月12日,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有酮康唑口服制劑病例報(bào)告共計(jì)1621例,，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為2314例次，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害,、皮膚及其附件損害,、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害,、全身性損害等,；其中嚴(yán)重病例116例，占所有報(bào)告7.16%,，其中死亡病例2例,，嚴(yán)重病例涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為157例次，其中有肝中毒體征或癥狀的有92例次,，占所有嚴(yán)重病例的58.60%,，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)肝功能異常、肝損傷,、肝炎,、肝中毒等。

　　一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
　　酮康唑口服制劑嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：肝膽系統(tǒng)損害占58.60%,，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝損傷,、肝炎,、黃疸、肝中毒等,；胃腸系統(tǒng)損害占12.74％,，主要表現(xiàn)為惡心,、嘔吐,、腹瀉等；皮膚及其附件損害占10.83％,，主要表現(xiàn)為瘙癢,、皮疹,、水皰等；全身性損害占10.19％,，主要表現(xiàn)為乏力,、發(fā)熱、過(guò)敏性休克等,。
　　典型病例1：患者,，女，14歲,，因甲癬服用里素勞0.2g,1次/日,連服20天,。服用10天時(shí)感腹?jié)q不適,隨后出現(xiàn)明顯腹?jié)q、納差,、乏力,、鞏膜、皮膚黃染,、尿黃近20天,，并逐漸加重入院，皮膚,、鞏膜重度黃染,。檢查肝功能，TB:1218umol/L,，DB:546.1umol/L,，ALT:89u/L，HCV陰性,PT:81.1s,PTA:23%,，HBsAg陰性,經(jīng)保肝,、支持、輸血漿治療等10余天,，病情好轉(zhuǎn),。復(fù)查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常。

　　二,、肝毒性病例分析
　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)酮康唑口服制劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中,，涉及肝毒性的不良反應(yīng)表現(xiàn)為92例次，占嚴(yán)重病例的58.60%,，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為肝功能異常,、肝損傷、肝炎,、肝中毒等,。口服酮康唑后發(fā)生肝毒性的時(shí)間從1天到6個(gè)月不等，其中用藥一周內(nèi)發(fā)生肝毒性的病例約占35％,。
　　典型病例2：患者,，女，33歲,，因灰指甲服用里索勞（酮康唑片）1片/日,，服用1月后，停藥1個(gè)月,，后又繼續(xù)服用1個(gè)多月后,，患者出現(xiàn)乏力、納差,、并出現(xiàn)尿黃,，如濃茶色，偶有惡心,、嘔吐,，予甘立欣、谷光甘肽等保肝,、退黃治療,，效果不佳。一周后出現(xiàn)全身浮腫入院,，查肝功能：TB:500.8μmol/L,，DB:340μmol/L，ALT:1096μ/L,，AST:601μ/L,。入院后給予凱西萊、維生素K1,、白蛋白,、優(yōu)思弗等保肝、利膽,、退黃等對(duì)癥支持治療,，并予激素沖擊治療?；颊卟∏槿晕春棉D(zhuǎn),，因家屬要求放棄治療，自動(dòng)出院,。

　　三,、相關(guān)建議
　　1、鑒于酮康唑口服制劑存在嚴(yán)重的肝毒性,，建議醫(yī)護(hù)人員和患者在選擇用藥時(shí),，只有其他抗真菌藥物治療無(wú)效，且使用的效益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮使用本品,；建議患者治療前應(yīng)先進(jìn)行肝功能檢查,，且在治療期間應(yīng)定期進(jìn)行檢查,，監(jiān)測(cè)可能由肝毒性引發(fā)的體征和癥狀,，以減少?lài)?yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
　　2,、患者應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量用藥,，不得超適應(yīng)癥超劑量使用。如果出現(xiàn)肝毒性的體征或癥狀,，如尿黃,、黃疸、食欲減退,、倦怠乏力,、肝區(qū)疼痛、惡心等,，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī),，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療，以減少?lài)?yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,。
　　3,、建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生,。

原文地址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/65146.html