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警惕酮康唑口服制劑的嚴(yán)重肝毒性

　　
　　酮康唑口服制劑是咪唑類抗真菌藥，在我國上市的有片劑和膠囊劑,，規(guī)格為200mg,，商品名“里素勞”，主要用于念珠菌病,、皮炎芽生菌病,、球孢子菌病、組織胞漿菌病,、著色真菌病等系統(tǒng)性感染的治療,。
　　2004年1月1日至2011年7月12日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有酮康唑口服制劑病例報(bào)告共計(jì)1621例,，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為2314例次,，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害,、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害,、肝膽系統(tǒng)損害、全身性損害等,；其中嚴(yán)重病例116例,，占所有報(bào)告7.16%，其中死亡病例2例,，嚴(yán)重病例涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為157例次,，其中有肝中毒體征或癥狀的有92例次，占所有嚴(yán)重病例的58.60%,，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)肝功能異常,、肝損傷,、肝炎、肝中毒等,。

　　一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
　　酮康唑口服制劑嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：肝膽系統(tǒng)損害占58.60%，主要表現(xiàn)為肝功能異常,、肝損傷,、肝炎、黃疸,、肝中毒等,；胃腸系統(tǒng)損害占12.74％，主要表現(xiàn)為惡心,、嘔吐,、腹瀉等；皮膚及其附件損害占10.83％,，主要表現(xiàn)為瘙癢,、皮疹、水皰等,；全身性損害占10.19％,，主要表現(xiàn)為乏力、發(fā)熱,、過敏性休克等,。
　　典型病例1：患者，女,，14歲,，因甲癬服用里素勞0.2g,1次/日,連服20天。服用10天時(shí)感腹?jié)q不適,隨后出現(xiàn)明顯腹?jié)q,、納差,、乏力,、鞏膜,、皮膚黃染、尿黃近20天,，并逐漸加重入院,，皮膚、鞏膜重度黃染,。檢查肝功能,，TB:1218umol/L，DB:546.1umol/L,，ALT:89u/L,，HCV陰性,PT:81.1s,PTA:23%,，HBsAg陰性,經(jīng)保肝、支持,、輸血漿治療等10余天,，病情好轉(zhuǎn)。復(fù)查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常,。

　　二,、肝毒性病例分析
　　國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)酮康唑口服制劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，涉及肝毒性的不良反應(yīng)表現(xiàn)為92例次,，占嚴(yán)重病例的58.60%,，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為肝功能異常、肝損傷,、肝炎,、肝中毒等?？诜颠蚝蟀l(fā)生肝毒性的時(shí)間從1天到6個(gè)月不等,，其中用藥一周內(nèi)發(fā)生肝毒性的病例約占35％。
　　典型病例2：患者,，女,，33歲，因灰指甲服用里索勞（酮康唑片）1片/日,，服用1月后,，停藥1個(gè)月，后又繼續(xù)服用1個(gè)多月后,，患者出現(xiàn)乏力,、納差、并出現(xiàn)尿黃,，如濃茶色,，偶有惡心、嘔吐,，予甘立欣,、谷光甘肽等保肝、退黃治療,，效果不佳,。一周后出現(xiàn)全身浮腫入院，查肝功能：TB:500.8μmol/L,，DB:340μmol/L,，ALT:1096μ/L，AST:601μ/L。入院后給予凱西萊,、維生素K1,、白蛋白、優(yōu)思弗等保肝,、利膽,、退黃等對(duì)癥支持治療，并予激素沖擊治療,?；颊卟∏槿晕春棉D(zhuǎn)，因家屬要求放棄治療,，自動(dòng)出院,。

　　三、相關(guān)建議
　　1,、鑒于酮康唑口服制劑存在嚴(yán)重的肝毒性,，建議醫(yī)護(hù)人員和患者在選擇用藥時(shí)，只有其他抗真菌藥物治療無效,，且使用的效益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí),，才考慮使用本品；建議患者治療前應(yīng)先進(jìn)行肝功能檢查,，且在治療期間應(yīng)定期進(jìn)行檢查,，監(jiān)測(cè)可能由肝毒性引發(fā)的體征和癥狀，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,。
　　2,、患者應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量用藥，不得超適應(yīng)癥超劑量使用,。如果出現(xiàn)肝毒性的體征或癥狀,，如尿黃、黃疸,、食欲減退,、倦怠乏力、肝區(qū)疼痛,、惡心等,，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療,，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,。
　　3,、建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳,，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。

原文地址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/65146.html